MEDIX, God. 27 Br. 149 •Cochrane sustavni pregledi terapijskih postupaka • Infektologija

Sistemska primjena kortikosteroida u liječenju bolesti COVID-19

Cilj sustavnog preglednog članka bio je procijeniti je li sistemska primjena kortikosteroida učinkovit i siguran odabir liječenja COVID-19 bolesnika. Pretraženo je devet elektroničkih baza podataka do 16. travnja 2021., a uključena su sva randomizirana kontrolirana istraživanja (RCT) koja su procjenjivala učinak kortikosteroida u liječenju COVID-19 bolesnika bez obzira na dob, spol i rasu bolesnika kao ni težinu bolesti.

U analizu su uključene sljedeće usporedbe: sistemski kortikosteroidi i uobičajena njega u usporedbi s uobičajenom njegom (plus/minus placebo), usporedba raznih doza, usporedba različitih vremena početka liječenja (rano/kasno), različiti kortikosteroidi i usporedba sistemskih kortikosteroida s ostalim aktivnim supstancijama.

Isključena su istraživanja koja su analizirala učinak kortikosteroida u kombinaciji s drugim aktivnim komponentama, inhalacije ili lokalnu primjenu kortikosteroida i kortikosteroidi u dugotrajnom liječenju COVID-19 bolesnika.

U analizu je uključeno 11 RCT-ova s 8075 bolesnika, od kojih 7041 (87%) potječe iz visokorazvijenih zemalja. Ukupno su 3072 bolesnika liječena kortikosteroidima, a većina je primala deksametazon (n = 2322). Pronađena su 42 istraživanja koja su u tijeku i 16 istraživanja za koje se navodi da su završena, ali još uvijek nemaju javno dostupne rezultate.

Hospitalizirane osobe sa sumnjom ili potvrđenom COVID-19 bolesti

Sistemski kortikosteroidi plus uobičajena njega prema uobičajenoj njezi plus/minus placebo. Uključeno je 10 RCT-ova (7989 ispitanika), od kojih jedno istraživanje nije izvijestilo o bilo kojem od unaprijed navedenih ishoda toga sustavnog preglednog članka te je sveukupna analiza napravljena temeljem rezultata devet istraživanja.

Smrtnost od svih uzroka (najdulje moguće praćenje): sistemski kortikosteroidi plus uobičajena njega vjerojatno će blago smanjiti smrtnost od svih uzroka u ljudi s COVID-om 19 u usporedbi samo s uobičajenom njegom (medijan 28 dana: razlika u riziku od 30 na 1000 sudionika manja je od stope kontrolne grupe od 275 na 1000 sudionika; omjer rizika (RR) 0,89, interval pouzdanosti 95% (CI) 0,80 do 1,00; 9 RCT -a, 7930 sudionika; dokazi umjerene kvalitete).

Dani bez mehaničke ventilacije: kortikosteroidi mogu povećati broj dana bez mehaničke ventilacije (MD 2,6 dana više od stope kontrolne skupine od 4 dana, 95% CI 0,67 do 4,53; 1 RCT, 299 ispitanika; dokazi niske kvalitete).

Nova potreba za invazivnom ventilacijom: dokazi su niske pouzdanosti. Zbog visokog rizika od pristranosti koji proizlazi iz smrti koje su se dogodile prije invazivne ventilacije, autori nisu bili sigurni u veličinu i smjer učinaka te je analiza prezentirana samo opisno.

Za ishode kvaliteta života, ozbiljne nuspojave, bolničke infekcije i neurološke ishode analiza nije napravljena zbog nedostataka istih u uključenim istraživanjima ili zbog velikog rizika od pristranosti i heterogenih definicija nuspojava.

Različite vrste, doze ili vrijeme primjene sistemskih kortikosteroida. Samo je jedno istraživanje uspoređivalo učinak metilprednizolona s deksametazonom. Dokazi o smrtnosti i potrebi za invazivnom mehaničkom ventilacijom vrlo su niski zbog malog broja sudionika (n = 86). O ostalim ishodima nema podataka. Nisu pronađena istraživanja koja su uspoređivala različite doze ili vremena primjene kortikosteroida.

Ambulantni bolesnici s asimptomatskom ili blagom bolešću

Trenutačno nema objavljenih studija o populacijama s asimptomatskom infekcijom ili blagom bolešću.

Zaključak

Dokazi umjerene kvalitete pokazuju da sustavna primjena kortikosteroida vjerojatno neznatno smanjuje smrtnost od svih uzroka bolesnika hospitaliziranih zbog simptomatskog COVID-a 19. Dokazi niske kvalitete ukazuju da može doći i do povećanja dana bez potrebe za mehaničkom ventilacijom. Trenutačno nema dokaza o primjeni kortikosteroida kod asimptomatskih bolesnika ili bolesnika koji su razvili blagu bolest (koji nisu hospitalizirani).

Autori ovog preglednog članka pronašli su 42 istraživanja koja su u tijeku i 16 dovršenih, ali neobjavljenih RCT-a u registrima pokusa koji sugeriraju moguće promjene procjena učinka i izvjesnu promjenu dokaza u budućnosti. Većina istraživanja koja su u tijeku uključivala je bolesnike kojima je na početku potrebna respiratorna podrška. Ovaj sustavni pregledni članak u Cochrane knjižnici jedan je od tzv. živućih sustavnih preglednih članaka koji se obnavljaju tjedno.