Jedinstveni lijekovi za multiplu sklerozu i botulizam?
OGLAS
Obitelj neurotoksina botulina (NTBo) čini sedam imunološki različitih proteina. Stvara ih bakterija Clostridium botulinum, gram-pozitivan anaerobni bacil. Svi NTBo-i uzrokuju botulizam, bolest koja se povijesno veže uz trovanje hranom. Ovi su neurotoksini najotrovnije supstance poznate znanosti. Čak su 10 miljuna puta otrovnije od cijanida. Djeluju tako da blokiraju aktivnost periferne neuromuskulature. Zato u ljudi izloženih botulinu dolazi do paralize i nemogućnosti disanja, te je za održanje života potreban respirator. Zbog izrazite toksičnosti, specifičnog mehanizma djelovanja i relativno jednostavnog načina pripravljanja, NTBo-i su veoma interesantni za medicinu, ali predstavlju i izrazitu prijetnju za društvo. Prema izvještajima američkog saveznog Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (Centers for Disease Control and Prevention) botulin je jedan od šest agenasa koji predstavlja najveću prijetnju u mogućim bioterorističkim napadima. Poseban je problem činjenica da zasada nema učinkovitog lijeka niti kliničkog zahvata za liječenje oboljelih. To je „velika praznina“ u borbi protiv bioterorizma i bioloških ratova.
NTBo, diaminopiridini, uzrokuju paralizu mišića inhibicijom otpuštanja acetilholina u živčanomišićne sinapse. Učinak se može dokinuti (ili ublažiti) blokiranjem K+-kanala na završecima živčanih stanica, što omogućuje otpuštanje acetilholina u sinaptičku pukotinu.
Znanstvenici (Kim D. Janda i suradnici) su pokazali da bi se varijante diaminopiridina (4-aminopiridin, 4-AP i 3,4-diaminopiridin, 3,4-DAP), lijekova upravo odobrenih za liječenje multiple skleroze, mogli upotrijebiti i za liječenje Alzheimerove bolesti i miastenie gravis, ali i žrtava bioteroristčkih napada i drugih oblika otrovanja botulinom. Nalaz je opisan u časopisu Chemical Biology. Naime, već je poznato da modificirani diaminopiridini djeluju unutar živčanih stanica na način da suzbijaju učinke botulizma. Međutim, oba derivata diaminopiridina prolaze moždanu barijeru i djeluju toksično na stanice mozga pa su stoga neučinkoviti za liječenje oboljelih od botulizma. Međutim, modeliranjem kristalografske strukture i poznatih podataka autori su uspjeli identificirati dvije nove varijante diaminopiridina koje učinkovito blokiraju K+-kanale, a ne prolaze moždanu barijeru. To su triaminopiridin i sol piridina. Pokusi provedeni na botulinom paraliziranim miševima pokazali su obećavajući dobre rezultate. Ovaj je nalaz „prvi“ pomak u pokušaju liječenja botulizma u posljednjih 20 godina.
OGLASI
