Prioni promijenjenog oblika uzročnici demencije

Već je duže vrijeme dobro poznato da unutarstanični proteini – prioni PrP^C – promijenjene konformacije (PrP^Sc) uzrokuju zarazne oblike spongiformnih encefalopatija (engl. TSE), skupine fatalnih neuroloških oboljenja kao što su npr. Creutzfeldt- Jakobova bolest čovjeka i kravlje ludilo. PrP^Sc remeti normalno funkcioniranje stanice – stvara agregate i plakove slične amiloidnim plakovima kakvi se vide u Alzheimerovoj bolesti. Osim toga, PrP^Sc djeluje i kao templat koji pretvara nativne oblike proteina u infektivne.

Usprkos brojnih spoznaja o djelovanju PrP^Sc-a, funkcija nativnog priona PrP^C još je potpuno nepoznata. PrP^C je eksprimiran po cijeloj unutrašnjosti (uključujući i sinaptičke dijelove) stanica centralnog živčanog sustava, posebno u stanicama hipokampusa, striatuma i čeonog korteksa. Uloga PrP^C-a u provođenju signala iz neurona u neuron (sinaptička funkcija PrP^C-a) povezuje se s pozitivnim reguliranjem trajanja akcijskog potencijala i podražljivošću neurona hipokampusa. Prema najnovijim spoznajama Khosravani H. i suradnika (J Cell Biol, 181:551, 2008), nativni oblik Prp^C-a djeluje neuroprotektivno – štiti neurone od „pretjeranog rada“ koji završava smrću neurona. Naime, autori su pokazali da neuroni miševa kojima manjka Prp^C djeluju, nakon podražaja električnom strujom ili lijekovima, hiperaktivno; podražaj je znatno jači i traje duže nego u neuronima koji posjeduju Prp^C. Ova hiperaktivnost može uzrokavati smrt neurona. Zbog toga bi ovi nalazi mogli pomoći objašnjenju zašto PrP^Sc uzrokuju demenciju: prioni promijenjenog oblika ne mogu zaštiti stanicu od smrtonosne hiperreaktivnosti.