Protutumorski lijek i miotonična distrofija
OGLAS
Miotonična distrofija tipa 1 (MD1), tzv. Steinertova bolest, multisustavna je bolest koja spada u skupinu nasljednih miopatija čija je opća osobitost napredujuće slabljenje i gubitak mase mišića. Mutacija odgovorna za nastanak MD1 uključuje produljenje ponavljajućeg slijeda tripleta CTG nukleotida (iznad 100 tripleta – puna mutacija) smještenog u 3‘ nekodirajućoj regiji gena DMPK (19q13.32). Produljenje slijeda CTG utječe na ukupni metabolizam molekula RNA i promijenjeno izrezivanje vlastite molekule hRNA (ovo se smatra glavnim uzrokom bolesti). Gen kodira za protein-kinazu miotonične distrofije čija je funkcija vezana za međustaničnu provodljivost i prijenos impulsa te regulaciju stvaranja i funkcioniranja važnih struktura u stanicama mišića.
Bolest se nasljeđuje autosomno dominantno, a najčešće se pojavljuje u odraslih. Najteža je u svom prirođenom obliku koji se uobičajeno prepoznaje po razvojnim anomalijama. Nakon rođenja, djeca pokazuju izrazitu miotoniju koja stvara značajne probleme u disanju i hranjenju. U kasnijoj dobi razvijaju se mentalne poteškoće, a razvoj se usporava. Poremećaji srčane provodljivosti i aritmije mogu prouzročiti ozbiljne, po život opasne, komplikacije.
Jedan od mogućih načina liječenja bolesti je dokidanje transkripcije gena s mutacijom. Aktinomicin D (ActD), poznati protutumorski lijek, snažan je inhibitor transkripcije DNA koji se veže na GC-bogate regije DNA. U časopisu Cell Reports (DOI: 10.1016/j.celrep.2015.11.028) opisani su pokusi kojima je dokazano da primjena ActD-a na stanicama i modelu miša s DM1 smanjuje transkripciju gena DMPK, jačinom ovisnom o primijenjenoj dozi lijeka. Nadalje, niske koncentracije ActD-a gotovo su potpuno popravile način izrezivanja hRNA. Očito je da ActD može spriječiti stvaranje i djelovanje „toksične“ RNA. Ovi nalazi otvaraju nova vrata mogućnostima liječenja DM1.
OGLASI
