Kontracepcijska tableta za muškarce

Hoće li istraživanja učinka ouabaina provedena na štakorima to promijeniti? Ouabain je biljni ekstrakt (sintetiziraju ga dvije vrste biljaka u Africi), koji su afrički domoroci i ratnici tradicionalno upotrebljavali za premazivanje vrhova strelica. To je otrov koji zaustavlja rad srca. I sisavci sintetiziraju taj otrov, ali u znatno manjim količinama. Smatra se da kontrolira krvni tlak. Tako i liječnici ponekad prepisuju male doze ouabaina za liječenje osoba nakon srčanog udara.

Ouabain remeti prolaz iona natrija i kalija pomoću membranskog proteina Na,K-ATPaza, koji se nalazi u staničnim membranama, a sastoji se od četiri podjedinice. Neke se podjedinice nalaze u tkivu srca, ali jedna podjedinica naziva β4, nalazi se samo u spermijima. Smatra se da je taj protein ključan za fertilitet, barem u miševa. Ouabain se snažno veže za β4, ali i na ostale podjedinice proteina Na,K-ATPaza, iako manjim afinitetom.

Ranija klinička istraživanja pokazala su da ouabain smanjuje fertilnost muškaraca. Međutim, sam za sebe nije opcija kao kontracepcijska tableta jer postoji rizik za oštećenje srca. Stoga su istraživači dizajnirali analog ouabaina koji se snažno veže na β4 sperme, a neznatno na podjedinice u tkivu srca. Iz ouabaina su izbacili šećernu grupu, a laktonsku zamijenili s triazolnom skupinom. Analog vezan na β4 onemogućava plivanje spermija. Na štakorima taj analog nije bio toksičan. Međutim, supstancija djeluje samo na zrele spermije. Nakon prestanka uzimanja supstancije, novostvoreni spermiji sposobni su za oplodnju.